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IRINOGEN ®

Solución inyectable
para uso intravenoso exclusivo
Agente antineoplásico
Principio activo: Irinotecan Clorhidrato
Línea: Oncología

 

Linea: . Principio activo: .
Descripción
  • FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA:

    Cada mililitro de solución contiene

    IRINOTECAN CLORHIDRATO

    (como sal trihidratada)

    20,0 mg
    Sorbitol 45,0 mg
    Ácido láctico 0,9 mg
    Agua destilada para inyectables c.s.p. 1.0 ml

     

    ACCIÓN TERAPÉUTICA:

    Agente Antineoplásico.

    Código ATC: L01X X19

     

    INDICACIONES:

    Carcinoma metastásico de colon y recto, con enfermedad progresiva o recurrente luego del tratamiento con 5-fluorouracilo.

     

    ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

    EL IRINOTECAN CLORHIDRATO es un inhibidor de la topoisomerasa I. Interactúa en forma específica con esa enzima cuya función es la de reducir la tensión de torsión del ácido desoxirribonucleico (ADN), lo que induce la ruptura reversible de una de las cadenas del ADN. Tanto el IRINOTECAN CLORHIDRATO como su metabolito activo, SN-38, se unen al complejo del ADN-topoisomerasa I, para evitar la reparación de las rupturas. Las investigaciones realizadas con estos compuestos sugieren que la toxicidad del IRINOTECAN CLORHIDRATO se debe al daño que produce en el ADN bicatenario durante su síntesis, que es cuando enzimas replicativas interactúan con el complejo ternario formado entre el ADN, la topoisomerasa y el IRINOTECAN CLORHIDRATO o SN-38. Las células de mamíferos no pueden reparar esas rupturas de la doble cadena en forma eficiente.

     

    FARMACOCINÉTICA:

    El IRINOTECAN CLORHIDRATO se transforma en su metabolito activo el SN-38 por acción de enzimas carboxiesterasas hepáticas. Este metabotito es mucho más potente como inhibidor de la topoisomerasa I que el compuesto original. La vida media del  IRINOTECAN CLORHIDRATO luego de una infusión endovenosa se ha calculado en 6 hs, mientras que la de su metabolito es de 10 hs. La vida media de la forma lactona del IRINOTECAN CLORHIDRATO y SN – 38 son similares a las del IRINOTECAN CLORHIDRATO y SN – 38 como formas lactona e hidroxiácido porque ambas formas están en equilibrio.

    Dentro de un rango de 50 a 350 mg/m2 el área bajo la curva (ABC) del IRINOTECAN CLORHIDRATO aumenta linealmente con la dosis, el ABC de SN – 38 aumenta menos proporcionalmente con la dosis. La Cmax del metabolito activo SN – 38 se alcanza por lo general luego de la hora después de finalizada la infusión de 90 minutos de IRINOTECAN CLORHIDRATO.

    El IRINOTECAN CLORHIDRATO  se une en un 40-60% a proteínas plasmáticas (albúmina), mientras que el SN-38 lo hace en un 95%.

    Metabolismo y excreción: Aunque no se conoce con exactitud cómo se excreta en los seres humanos, parte se elimina por vía urinaria  (IRINOTECAN CLORHIDRATO 11-20%, SN-38 1-3%) y biliar (IRINOTECAN CLORHIDRATO y SN-38 glucurónido 30%).

     

    POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

    El contenido de la ampolla debe ser diluido previamente a su infusión.

    Dosis inicial: 125 mg/m2 infusión intravenosa en 90 minutos, por semana durante cuatro semanas, seguido de un descanso de dos semanas. El tratamiento puede repetirse cada seis semanas. Dosis subsiguientes deberán ajustarse hasta 150 mg/m2 o hasta 50 mg/m2 en modificaciones de 25 a 50 mg/m2 de acuerdo con la tolerancia individual del paciente a la terapia. Si no aparecen signos de intolerancia a IRINOTECAN CLORHIDRATO, el tratamiento puede continuarse con cursos adicionales en forma indefinida, tanto en quienes responden como en aquellos con enfermedad estable.

    Preparación de la solución para infusión: inspeccione el contenido del frasco ampolla en busca de material particulado y repita el procedimiento una vez cargado el producto de la ampolla en la jeringa. El IRINOTECAN CLORHIDRATO puede diluirse en solución de dextrosa al 5% en agua (preferiblemente) o solución fisiológica al 0,9% hasta una concentración final de 0.12 a 1,1 mg/ml. La solución es física y químicamente estable por 24 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) y con luz fluorescente. Las soluciones diluidas en dextrosa al 5% almacenadas a temperatura refrigerada (aproximadamente 2 a 8°C) y protegidas de la luz son física y químicamente estables por 48 horas. No se recomienda la refrigeración de las soluciones diluidas en solución fisiológica al 0,9% debido a la posibilidad, aunque poco frecuente, de aparición de elementos particulados visibles. Debe evitarse la colocación del  IRINOTECAN CLORHIDRATO o de soluciones de IRINOTECAN CLORHIDRATO en el freezer, ya que puede producir la precipitación de la droga. Por la posible contaminación microbiana durante la dilución, se recomienda la utilización de la solución dentro de las 24 horas de la preparación, en caso de mantenerse refrigerada (2 a 8°C) o dentro de las 6 horas si se mantiene a temperatura ambiente (15° a 30°C). No deben agregarse otras drogas a la solución. Las drogas de administración parenteral deberán ser inspeccionadas antes de su administración siempre que la solución y el envase lo permitan, en busca de material particulado o decoloración.

     

    CONTRAINDICACIONES:

    Hipersensibilidad al fármaco.

     

    PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

    Diarrea: Los pacientes con diarrea severa serán controlados en forma cuidadosa y se les administrará loperamida, líquidos y electrolitos. En caso de continuar con más de diez deposiciones por día se recomienda suspender el tratamiento y luego de la recuperación del paciente continuar con la administración de IRINOTECAN CLORHIDRATO pero en dosis menores.

    Mielosupresión: Se debe interrumpir la terapia en caso de neutropenia febril o si el recuento de neutrófilos cae a menos de 500/mm3. También debe disminuirse la dosis si se produce un descenso significativo del recuento de blancos (<2000/mm3), de neutrófilos (<1000/mm3), de hemoglobina (<8 g/dl) o de plaquetas (<100000/mm3).

    Emesis: Puesto que es un fármaco emético, se aconseja la premedicación con antieméticos, por lo menos 30 minutos antes de su administración.

     

    EMBARAZO Y LACTANCIA:

    No administrar a mujeres embarazadas. Además se debe advertir a las mujeres en edad fértil de evitar el embarazo mientras están en tratamiento con IRINOTECAN CLORHIDRATO. Debido a que muchos fármacos se excretan por leche materna, con riesgos de generar efectos adversos severos en el recién nacido, no se recomienda administrar IRINOTECAN CLORHIDRATO durante la lactancia.

     

    USO EN PEDIATRÍA:

    Su eficacia y seguridad no ha sido probada en pacientes pediátricos. 

     

    USO EN GERIATRÍA:

    Debido a que los parámetros farmacocinéticos no se modificaron en pacientes geriátricos, no se recomienda modificar la posología en este grupo de pacientes. Sin embargo, se recomienda extremar las precauciones en pacientes geriátricos que hubieran recibido irradiación pélvica abdominal. La diarrea por IRINOTECAN CLORHIDRATO suele ser más grave en pacientes mayores de 65 años. 

     

    USO EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA:

    No se recomienda modificar la dosis ya que la influencia de la insuficiencia hepática en el metabolismo del IRINOTECAN CLORHIDRATO no ha sido suficientemente estudiada.

     

    USO EN INSUFICIENCIA RENAL:

    No se recomienda modificar la dosis ya que la influencia de la insuficiencia renal en la eliminación del IRINOTECAN CLORHIDRATO no ha sido suficientemente estudiada. 

     

    INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

    Otros agentes antineoplásicos, incluida la radiación, pueden exacerbar la mielosupresión y la diarrea. La administración de dexametasona como profilaxis antiemética puede aumentar la linfocitopenia y un posible desarrollo de hiperglucemia, principalmente en pacientes con antecedentes de diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa. Debido al potencial riesgo de deshidratación secundaria a vómitos o diarrea inducidos por IRINOTECAN CLORHIDRATO, puede ser preferible suspender la administración de diuréticos y laxantes. 

     

    INTERACCIONES CON PRUEBAS DE LABORATORIO:

    No se observaron interferencias con pruebas de laboratorio por IRINOTECAN CLORHIDRATO. 

     

    CARCINOGÉNESIS. MUTAGÉNESIS, TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD:

    En estudios a corto y mediano plazo, el IRINOTECAN CLORHIDRATO no demostró ser carcinogénico, mutagénico, pero sí clastogénico. Sólo se observaron alteraciones de la fertilidad a dosis múltiples.

     

    REACCIONES ADVERSAS:

    El efecto adverso más frecuente es la diarrea. El IRINOTECAN CLORHIDRATO induce con mucha frecuencia la aparición de diarrea  precoz (a las 24 hs) y tardía (a los 10  días), al parecer, por mecanismos diferentes. La diarrea temprana es de naturaleza colinérgica y puede estar precedida por dolores, diaforesis o calambres abdominales y puede ser atenuada por la atropina. La diarrea tardía puede ocasionar deshidratación severa, alterar el equilibrio electrolítico y poner en riesgo, la vida del paciente, pero puede tratarse rápidamente con loperamida.

    Otros efectos adversos frecuentes son: vómitos, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia. Los trastornos hematológicos pueden conducir a sepsis neutropénica y muerte en un número reducido de pacientes.

    En forma ocasional se observa astenia, anorexia, constipación, flatulencia, estomatitis, dispepsia y fiebre.

    Muy ocasionalmente  se detectó dolor abdominal, alopecia, cefalea dolor lumbar, escalofríos, infección leve, edema, distensión abdominal, pérdida de peso, deshidratación, sudoración, erupción disnea, aumento de la tos, insomnio, mareos y vasodilatación.

     

    SOBREDOSIFICACIÓN:

    Los efectos adversos descritos en caso de sobredosis no difieren de los observados con las dosis recomendadas. El tratamiento a seguir es de soporte, para prevenir la deshidratación debida a la diarrea y para el tratamiento de cualquier complicación infecciosa. No existe antídoto conocido.

    Se observó letalidad en animales con dosis 3 a 4 veces superior a la utilizada en humanos.

     

    CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

    Mantener a temperatura ambiente de 15 a 30°C. Protéjase de la luz. NO CONGELAR. Se recomienda que el frasco permanezca en su caja hasta su utilización. 

     

    PRESENTACIONES:

    Envases conteniendo 1 de 5 ml para única dosis.

    Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica  de Laboratorios Bagó.

     

     

    LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A.
    Quito: Lizardo García E10-80 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón.
    T: (593-2) 4002-400 Fax (593-2) 4002-401
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